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胶质瘤治愈的美好明天——干细胞疗法
Time:2019-12-20
脑胶质瘤是颅内发病率最高的恶性肿瘤,级别较高的脑胶质瘤患者存在生命危险。

脑胶质瘤是颅内发病率最高的恶性肿瘤,级别较高的脑胶质瘤患者存在生命危险。虽然临床上可以通过手术后进行化疗的方法进行治疗,但由于脑胶质瘤浸润性强,恶性增殖能力大以及向周围脑组织的侵袭迅速,且对化疗药物的低敏感性等原因,常在治疗后复发,严重威胁人类生命健康。

 

间充质干细胞是干细胞中的一员,具有增殖能力强、分化潜能大、免疫原性低及采集方便等优点,其趋化性更使间充质干细胞成为肿瘤治疗的一个理想工具。

 

干细胞治疗胶质瘤的原理

 

1.干细胞的肿瘤趋向性 

干细胞具有非常强的归巢能力,能够向肿瘤部位迁移。有研究表明无论肿瘤是否起源于神经组织,也不论肿瘤位于颅内或是颅外,小鼠神经干细胞 (NSCs) 移植后都显示出很强的肿瘤趋向性。动物脑内注射NSCs后向胶质瘤定向迁移现象的发现使人们开始认识到干细胞靶向治疗胶质瘤的潜在价值。

 

2.干细胞的载体作用 

使用病毒载体的基因治疗已经应用于一些胶质瘤治疗的临床试验。在机体中植入或注射基因修饰的干细胞和祖细胞以产生抗肿瘤物质在基因传递方面具有其优势。干细胞经病毒载体基因修饰后可以增强干细胞的抗肿瘤能力。

 

干细胞治疗胶质瘤的研究进展

 

目前研究最广泛的是胶质瘤的自杀基因治疗。自杀基因治疗是指一些来自病毒或细菌的基因的表达产物可将对哺乳动物细胞无毒的药物转换成为毒性产物,从而达到治疗胶质瘤的目的。

 

2012年韩国的研究人员通过基因转染技术利用神经干细胞为载体,将胞嘧啶脱氨酶疗效自杀基因转入哺乳动物细胞内,该细胞可将原来无毒的原药(抗真菌药)5-氟胞嘧啶(5-FC)转化为有细胞毒性的代谢产物 5-氟尿嘧啶(5-FU)。因为 5-FC 在高度抗微生物活性的浓度下对哺乳动物无毒性作用,经胞嘧啶脱氨酶脱氨为 5-FU,后者具有高度细胞毒性,从而选择性杀伤肿瘤细胞。该研究将5-FC和改造后神经干细胞一起移植入胶质瘤大鼠体内,结果显示系统性地将5-FC与改造后神经干细胞一起移植对胶质瘤大鼠具有显著的治疗作用。大鼠的肿瘤体积减少了74%,该项研究结果表明经转基因编码自杀基因的神经干细胞可以为神经胶质瘤患者提供自杀基因治疗的临床应用。

 

目前国际上在clinicaltrials网站上注册的干细胞治疗胶质瘤的临床研究共有4项,均来自于美国。

 

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2006年发表了一项使用大剂量化疗加干细胞移植作为间变性少突胶质细胞瘤的研究结果。该项研究总结了39例间变性或侵袭性少突胶质细胞瘤患者接受治疗的结果。这些患者先后接受了强力卡巴嗪、洛莫司汀和长春新碱的治疗,然后接受大剂量的thiotepa和自体干细胞移植治疗。长期随访后发现,存活的患者平均随访80.5个月(范围44-142),中位无进展生存期为78个月。18例患者(46%)复发了。而且发现长期神经毒性仅在疾病复发并需要额外治疗的患者中发生;持续缓解的患者均未出现迟发性神经损伤。该项研究表明这种治疗策略可为患有新诊断的间变性少突胶质细胞瘤的一部分患者提供长期疾病控制,而无延迟神经毒性或骨髓增生异常的迹象。

 

利用含有治疗因子的工程化干细胞及前体细胞进行有选择性的杀伤肿瘤细胞是一种极具前景的治疗方法。同时该工程化的细胞能够定向分化、修复并替代周围损伤的组织。目前关于利用工程化神经干细胞及前体细胞治疗脑胶质瘤已成为胶质瘤治疗的研究焦点。

 

然而,目前仍存在许多问题,包括细胞载体的选择、治疗性转基因的选择、最佳的给药途径和生物安全性等。这些问题都需要更多的基础和临床研究来进一步证明。研究人员 还应该进一步研究与干细胞载体相关的问题,以明晰它们在临床应用的潜在价值。