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关注!干细胞治疗前列腺癌最新研究进展

Column:行业资讯 Time:2019-12-06
传统的前列腺癌治疗方法法有较为严重的副作用,同时一些患者经过手术或放、化疗后复发,而一些患者确诊时已有转移,尽管雄激素阻断疗法使这些患者的病情得到部分缓解,但大部分人还是不可避免地发展 到无法治疗的雄激素非依赖性病变。

传统的前列腺癌治疗方法法有较为严重的副作用,同时一些患者经过手术或放、化疗后复发,而一些患者确诊时已有转移,尽管雄激素阻断疗法使这些患者的病情得到部分缓解,但大部分人还是不可避免地发展 到无法治疗的雄激素非依赖性病变。尤其是经去势治疗又复发的患者几乎没有再治疗的手段。

近年来出现了多种治疗前列腺癌的新方法,免疫细胞治疗及干细胞治疗是新近发展起来的有效针对原发灶及转移灶的治疗方法。

2012年山东大学附属省立医院、复旦大学上海医学院和中国科学研联合发表了一项观察异基因骨髓间充质干细胞移植对小鼠前列腺移植瘤的治疗效果。与对照组相比,异基因骨髓间充质干细胞移植显著的抑制了小鼠前列腺癌的生长,并明显延长前列腺癌小鼠的生存时间。

2012年南昌大学第一附属医院的研究人员也观察人干扰素基因转染的人骨髓间充质干细胞(IFN-hMSCs)对前列腺癌细胞株PC-3增殖及凋亡的影响。结果显示IFN-hMSCs能成功分泌表达IFN,体外共培养后IFN-hMSCs可以有效抑制PC-3的增殖,促进其凋亡。

2016年河南省人民医院的泌尿外科研究人员研究了骨髓间充质干细胞对前列腺癌细胞生物学行为的影响。研究结果表明,骨髓间充质干细胞通过缩短前列腺癌 Du145 细胞合成期来抑制前列腺癌Du145 细胞的增殖和侵袭能力。

 


2016年西京泌尿外科的研究人员也对前列腺癌的靶向治疗进行了研究。他们构建了表达免疫源性低、渗透性强的抗前列腺特异性抗原靶向重组免疫杀伤分子 scFv-Fdt-tBid的间充质干细胞,并将该基因修饰后间充质干细胞与前列腺癌细胞共培养及移植入前列腺癌小鼠体内。研究结果显示MSC-scFv-Fdt-tBid能有效地、特异地诱导前列腺癌细胞凋亡。而且动物实验也发现MSC-scFv-Fdt-tBid可以大量聚集于肿瘤部位,并有效抑制前列腺肿瘤的生长,且在肿瘤组织中检测到明显的凋亡发生。

以上四项研究初步证明间充质干细胞对于前列腺癌具有抑制作用,为前列腺癌的治疗提供新的思路和方法。将骨髓间充质干细胞作为抑癌基因载体用于前列腺癌的治疗具有良好的前景。

目前国际上在clinicaltrials网站上注册的使用细胞疗法治疗前列腺癌的研究有十项左右,多数为美国、英国、加拿大等国家开展。

Sipuleucel-T是第一个被美国 FDA批准上市的治疗性肿瘤疫苗,是一种自体活性细胞免疫治疗方法,用于无症状和症状轻微的转移性激素抵抗性前列腺癌的患者。目前该疫苗已完成了Ⅰ,Ⅱ期临床试验。共有512位转移性激素抵抗性前列腺癌患者按 2:1随机分为治疗组和安慰剂组。分组后进行3次白细胞分离(分别在0、2、4周),每次分离后第3天分别输 注Sipuleucel-T(治疗组)和未被活化的自身外周单核细胞(安慰剂组),所有病人随访36个月。结果显示,治疗组存活率明显高于安慰剂组。而且大部分病人对治疗耐受,没有明显的毒性反应。这表明Sipuleucel-T是一种较安全的治疗方法,对于大多数转移性激素抵抗性前列腺癌患者能延长生存期。

许多基础研究已经表明基因修饰的间充质干细胞及自身免疫细胞对前列腺癌细胞具有明显的抑制作用及促凋亡作用,一些临床研究也发现自身免疫细胞用于前列腺癌患者具有有效的治疗效果。但是大部分基础实验成果还尚未完成向临床应用的转化,许多临床试验也处于研究之中。将间充质干细胞应用于临床上前列腺癌患者的治疗还需要很多工作要做,但毫无疑问,间充质干细胞及自身免疫细胞抑制在前列腺癌治疗方面有着巨大的潜力和广阔的临床应用前景。