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干细胞治疗薄型子宫内膜基础研究总结之二——移植途径及细胞剂量
Column:行业资讯 Time:2020-08-18
良好的子宫内膜对于妊娠至关重要,子宫内膜过薄会影响胚胎植入,从而导致移植周期的取消和胚胎种植失败。子宫内膜也无有效的治疗方法,研究人员开始探索干细胞在薄型子宫内膜中的治疗作用。

良好的子宫内膜对于妊娠至关重要,子宫内膜过薄会影响胚胎植入,从而导致移植周期的取消和胚胎种植失败。子宫内膜也无有效的治疗方法,研究人员开始探索干细胞在薄型子宫内膜中的治疗作用。目前在基础研究中,来源于骨髓、脂肪、脐带、经血的干细胞及脂肪基质血管成分都被应用于薄型子宫内膜的治疗中。那么在实际应用中,干细胞移植的途径和细胞剂量都是怎样的呢?

 

薄型子宫内膜的细胞移植途径主要为静脉移植和宫腔内移植两种。

 

静脉移植

 

静脉移植是最为常用的细胞移植途径,在基础研究中多采用尾静脉注射的方式。

 

我国中南大学湘雅医院的研究人员探讨了骨髓间充质干细胞移植在薄型子宫内膜中的作用[1]。研究人员在造模成功后6-8小时通过尾静脉注射将1 x 107个骨髓间充质干细胞移植入薄型子宫内膜大鼠体内,探讨了骨髓间充质干细胞促进子宫内膜再生和改善子宫内膜容受性的作用。

 

我国南京中医药大学的研究人员则探讨了电针联合骨髓间充质干细胞移植对薄型子宫内膜大鼠的损伤内膜的修复作用[2]。研究人员在造模成功的第1天、第3天和第7天通过尾静脉注射将1 x106个骨髓间充质干细胞移植入薄型子宫内膜大鼠体内,并每天联合电针疗法对大鼠进行治疗。

 

2016年,我国湘潭市中心医院的研究人员使用脐带间充质干细胞,研究了其对薄型子宫内膜大鼠受损内膜的修复作用[3]。他们将干细胞移植与促排卵治疗相结合。先对模型大鼠进行促排卵治疗,随后经尾静脉注射移植1 x 106个脐带间充质干细胞,观察干细胞疗法结合促排卵治疗对薄型子宫内膜的治疗作用。

 

宫腔内移植

 

我国解放军总医院妇产科的研究人员进行了首项脂肪间充质干细胞治疗薄型子宫内膜作用的研究 [4]。研究人员通过宫腔注射将未经辐照和经不同强度辐照的4 x 107个脂肪间充质干细胞移植入大鼠子宫内,探讨了脂肪间充质干细胞治疗大鼠薄型子宫内膜的效果,并研究了γ射线辐照联合治疗的作用。

 

2020年,日本的研究人员也使用薄型子宫内膜小鼠研究了脂肪间充质干细胞对子宫内膜的治疗作用[5]。研究人员在薄型子宫内膜小鼠造模成功的10天后,通过宫腔内注射将1 x 107个脂肪间充质干细胞移植入小鼠子宫内,对脂肪间充质干细胞的治疗作用进行了研究。

 

2015年,美国Robert K. Hunter等人开展了首项评估脂肪基质血管成分对持续性薄型子宫治疗潜力的基础研究[6]。脂肪基质血管成分是从脂肪组织中分离富集出来的基质细胞群,含有包括间充质干细胞、内皮祖细胞、T细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、周细胞和脂肪细胞在内的多种细胞。脂肪基质血管成分具有增殖、定向迁移、分化及旁分泌的功能。在这项研究中,研究人员将1 x 107个脂肪基质血管成分细胞注入受损子宫角中,探讨了脂肪基质血管成分对薄型子宫内膜大鼠的治疗作用。

 

结语:

 

干细胞治疗薄型子宫内膜主要采用静脉移植和宫腔内移植两种方式,移植剂量也主要在106-107个左右。不同类型的干细胞、不同的移植方式使用的剂量略有不同。这两种方式都是较为安全有效的移植方式,干细胞经移植后都可以归巢于子宫内,发挥相应的治疗作用。相信在不久的将来,随着相关研究的进一步开展,干细胞治疗将会为薄型子宫内膜患者带去曙光。

 

参考文献:

 

1. Jing Z, Qiong Z, Yonggang W, Yanping L. Rat bone marrow mesenchymal stem cells improve regeneration of thin endometrium in rat. Fertil Steril. 2014;101(2):587-594. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.10.053

 

2. Xia L, Meng Q, Xi J, et al. The synergistic effect of electroacupuncture and bone mesenchymal stem cell transplantation on repairing thin endometrial injury in rats. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):244. Published 2019 Aug 7. doi:10.1186/s13287-019-1326-6

 

3. 贺桑,卢永娟,黄向红,李辉莹,彭婀娜,刘双,谭小军,人脐带间充质干细胞移植对大鼠薄型子宫内膜的治疗作用, 《中国医学前沿杂志(电子版)》2016 年第 8 卷第 9 期.

 

4. Ye MX, Yu L, Wang SF, Fan WS, Meng YG. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2017;37(5):575-580. doi:10.3969/j.issn.1673-4254.2017.05.02

 

5. Yotsumoto F, Iwaguro H, Harada Y, Sobajima S, Suwabe T, Miyamoto S. Adipose tissue-derived regenerative cells improve implantation of fertilized eggs in thin endometrium [published online ahead of print, 2020 Jul 23]. Regen Med. 2020;10.2217/rme-2020-0037. doi:10.2217/rme-2020-0037

 

6. Hunter, R.K., 2nd, et al., Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cell Effects on a Rodent Model of Thin Endometrium. PLoS One, 2015. 10(12): p. e0144823.